是天啟六年(1626)大婚,當時的信王朱由檢為了大婚挑選王妃時,主持後宮事務的懿安皇后,以長嫂代母的身份,從眾多候選人中挑選了周氏。朱由檢即位以後,周氏就由信王妃晉升為皇后。
史料記載,朝廷為當時尚為信王的崇禎皇帝選妻之時,明熹宗的張皇后並不看好周氏,因為她年級最小,體質也弱。但當時祖母輩的宣懿太妃劉氏(明神宗的昭妃)以忠厚謹慎著稱,掌管着皇太后印璽,對選立后妃有極大的發言權,她卻唯獨在三位應選的淑女裏看中了周氏,對張皇后説:“周氏現在雖弱小,以後必然要長大的”,於是周氏被選中,冊為信王妃。
後來的事實證明,周皇後果然沒有辜負當初選她為信王正妃的劉太妃的希望。