香港警察李忠志有個相依為命的女兒阿芝，在泰國旅遊時，被人毒暈了過去，從此下落不明。李忠志來到泰國向警局求助，遇到了負責案件的華人探員崔傑。在警局崔傑問李忠志，阿芝這段時間的情緒怎麼樣，李忠志回答並沒有什麼波動，但其實阿芝來泰國是散心的，在香港，做為警察父親的他不但拆散了女兒的愛情，還以，”和未成年發生性行為的罪名”，逮捕了阿芝的男朋友。而阿芝就是躲避他的才到了泰國。李忠志要求一起協同辦案，崔傑也答應了。
這邊市長準備發佈會，連任市長之職。突發心臟病暈倒，醫生告訴市長祕書眼睛男，如救市長只能做換心手術。
崔傑和李忠志通過阿芝手機信號，最後的位置，查找行蹤。在一個監控中發現阿芝被一個穿花格子的白帽男所跟蹤。
轉天，李忠志無意中發現了這個白帽男，被白帽男的同夥所糾纏，幸虧有崔傑的協助，在白帽男跳海時抓住了他。
到了警局才發現，這個白帽男就是偷怕了阿芝的裙底，跟阿芝失蹤並沒有關係，當然做為了父親的李忠志，氣憤的拿起桌上的茶杯就砸到了白帽男的頭上。
崔傑同事阿德，預感李忠志會給崔傑帶來災禍，好心給了崔傑一串附身符。
這邊冷肉廠，市長助手眼睛男向鬍子老大，購買活體心臟，準備給市長做移植。阿芝就是被鬍子他們所抓。
崔傑得到消息，在海邊發現了一具女屍，李忠志趕到時，他害怕了，怕白布下就是自己的女兒，撩開屍布時，才發現不是。雖然虛驚一場，李忠志慌了，跪着請求記者們幫忙，把自己女兒失蹤的消息，發佈出去。
這邊眼睛男和警察局長，來看帶着氧氣的市長。眼睛男告訴局長，市長急需做心臟手術，叫他的女婿崔傑，不要再查李忠志女兒失蹤的案子，並以局長家人的安全為危險。
電台一直播放着，香港人女兒失蹤的報道。站街女阿花被崔傑的同事阿斌，慘無人道的虐待，阿花回來時正好遇到李忠志，告訴他：原來阿芝在海邊被毒暈時，她正好經過，看見誰帶走了阿芝。
轉天，李忠志坐上了崔傑同事阿斌的車，叫阿斌帶到了阿芝出事的地方，李忠志一動不動的盯着阿斌，看的他頭皮發麻，直到阿斌看到了阿花，感覺不對，但為時已晚幾下就被李忠志打暈。帶走阿芝的就是阿斌。
崔傑這邊查到了，一個出租車司機上載了阿芝當時被毒暈的視頻。但最關鍵的部分被警局的內部人員所刪除，崔傑來到司機的住處，正好遇到鬍子一夥人，也在找司機要原始視頻，一整槍聲，在樓下守候阿德也跑上了樓，崔傑和鬍子手下在糾纏，而阿德追上了逃跑的鬍子，一陣精彩的打鬥，鬍子眼看自己打不過阿德，使詐把一個小孩丟了出去，阿德為救孩子，反手送了小孩上來，但他自己被鬍子重重踢了一腳，從高樓掉了下來。
這邊李忠志拿着鐵錘逼問阿斌，阿斌扛不住，説出了阿芝曾經被關的小屋。沒想在行車途中，和眼睛男的車撞個正着，更沒想到此時的阿芝就在眼鏡男的車裏。正好兩個警察經過，李忠志急着趕往小屋，當警察靠近時，他駕車就向小屋前進，在地下室時，找到了自己買給阿芝的手鍊。兩個警察也在此時趕到了，他打翻了警察，瘋狂朝樹林裏逃竄。
崔傑也到了小屋，在阿斌的車裏找到了阿芝的手機。刪除視頻的人就是阿斌。
李忠志被泰國警方所通緝，藏身於阿花這裏，通過阿斌的手機查到了鬍子，而阿花説這個鬍子以前是自己的客人，知道他的所在。
眼鏡男和局長達成了交易，要殺死李忠志和鬍子，免除後患。凍肉廠已經被警察包圍，恰好李忠志也到了凍肉廠，孤身一人打到了幾個手下，在和手下拿刀互砍時，鬍子趁機拿着鐵鈎，勾穿了李忠志的腿，在這危機時刻，崔傑闖了進來，用槍救下了李忠志。
在外面，局長命令警察開始進攻，他們看有活人就擊斃，手下們紛紛倒地，崔傑扶着李忠志進入到了內部，鬍子也藏在裏面，崔傑和鬍子打的你死我活，李忠志卻發現了藏在冷櫃阿芝的屍體，李忠志奔潰了，他是又氣憤又懊悔，要不是自己干預阿芝的愛情，女兒就不會死。
李忠志殺了鬍子。
崔傑帶着李忠志來到了市長的家，聆聽着自己女兒心臟的跳動聲，他流淚了。眼鏡男來了，李忠志一槍就擊殺了他，第二聲槍聲響了。這部片子打鬥很精彩，但看下來有點小壓抑，李忠志出發點是為了保護女兒，但女兒未婚先孕，傷了做為父親的心，拆散了他們兩個小情侶，導致阿芝到泰國散心，才發生後面悲慘的事情。而全球經過黑市交易活體器官，在現實中還在繼續。。。
《殺破狼·貪狼》講述了談判專家因為尋找女兒下落追尋至泰國，不料途中卻遇上販賣器官的犯罪團伙，眾人因而展開連場追逐，上演燃血激戰的故事。
《殺破狼·貪狼》作為一部以救援為主線的警匪動作片，古天樂與吳樾成為《貪狼》的核心，古天樂飾演李忠志，愧疚於老婆的車禍，又報警抓女兒男友，逼自己孩子墮胎，不料女兒被劫失蹤，他走不出記憶的傷痛。
吳樾飾演的人物則是老婆早產，目睹警察同事犧牲殉職，以及面對高層施壓屠殺，奮力同命運相抗戰，有自己身不由衷的苦。
包括林家棟為救市長去買兇買器官，瘋狂偏激而自尋死路，導致三人都有巨大的危機感。
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