在被病毒感染後的世界，愛麗絲仍然在尋找倖存者並帶領他們前往安全之地。她與“雨傘”公司之間的戰鬥達到了一個新的高度，同時她也得到了一個老朋友的幫助。一個新的領隊表示洛杉磯是未感染病毒者的天堂，但當他們到達時，卻發現那裏已經被殭屍佔據，愛麗絲和她的夥伴們必須衝出重圍。
劇情接續前作，敍述愛麗絲在經歷“生化危機3：劫後餘生”事件後，持續在病毒肆虐殭屍橫行的世界流浪，引領各地的倖存者尋找庇護。當她來到破敗的洛杉磯時，陷入被殭屍包圍的保護傘公司總部，並與克里斯與克萊爾並肩作戰……
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