在第四次忍界大戰期間,兜夥同宇智波帶土對忍界大陸發動了第四次忍界大戰。而作為此次戰場的主要輸出者兜,不僅通過穢土轉生之術將死去的歷代強者轉生復活,還運用柱間細胞製造了十萬白絕士兵給忍者聯合軍造成了極大的困擾和不小的傷亡。
在第557集的劇情中,隨着宇智波鼬伊邪那美之術的發動,中術後的兜在無限循環世界中不能自拔。
直到兜最終認清自我,洗心革面才擺脱了伊邪那美之術的困擾。自此也標誌着大反派藥師兜的正式洗白。