第一，中國革命處於由第二次國內革命戰爭到抗日戰爭的轉折時期。隨着日本帝國主義侵略日益加深，中日間的民族矛盾成為主要矛盾，國內階級矛盾降到次要地位。自1935年12月瓦窯堡會議提出建立抗日民族統一戰線後，黨的主要任務就是反對日本帝國主義變中國為其殖民地的鬥爭，要勇敢拋棄關門主義，動員全民族抗日力量。
第二，曾在黨內佔統治地位的教條主義等錯誤使中國革命遭受極大損失，這些錯誤都具有主觀與客觀相脱離的特點。遵義會議糾正了黨的錯誤路線，實際上確立了毛澤東在紅軍和黨中央的領導地位。為了在思想上、政治上進一步總結經驗，提高幹部思想水平，統一全黨認識，需要進行科學世界觀、方法論的教育。
第三，紅軍長征勝利到達陝北，實現了從軍事大轉移到佔有較為穩定的革命根據地的轉變。黨的工作一方面是要進行以游擊戰為主的抗日戰爭，另一方面則是要加強根據地的建設和管理，不斷壯大革命力量。
第四，由於國民黨反動派的圍追堵截和張國燾分裂主義活動等的影響，紅軍在長征過程中減員嚴重。紅軍隊伍數量雖大量減少，但是經過長征嚴峻考驗的紅軍戰士都是革命事業的寶貴骨幹。要把他們培養成為能夠擔當重任的黨員幹部，需要馬克思主義哲學的全面武裝。為了加強對黨員幹部的教育，提高幹部的思想理論素質，毛澤東同志帶頭講授科學世界觀、方法論的課程，他利用初到陝北的時間空隙完成了講授提綱，形成了《實踐論》。
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