蕭何早年入仕秦朝,擔任沛縣主吏掾,輔佐沛公劉邦起義。攻克咸陽後,接收了秦丞相府、御史府所藏的律令、圖書,掌握全國山川險要、郡縣户口,對日後制定政策起到重要作用。
楚漢之爭時,留守關中,穩固後方,向前線輸送士兵、糧餉,對劉邦戰勝項羽、建立漢朝起了重要作用。
西漢建立後,擔任相國,史稱“蕭相國”,冊封酇侯,名列功臣第一。